抑制microRNA-30a可减轻肺动脉压缩机的血管重构

肺动脉热力 (PAH) 是一种破坏力疟疾，其外观上是进行性肺小动脉 (PA) 分析方法，导致腔静脉 (RV) 后负荷降低并再度导致丧命。 近 20 年来，PAH 的治疗拿到了长足的进步，常常是随着靶向药物的领域。然而，目前这些治疗仅限于腹腔收缩，将近在 5% 的 PAH 患儿里面起依赖性，并且几乎不能翻盘解构腹腔。分析证明，SMCs 而不是内皮细胞 选取作为细胞来源成立新乳腺以单线小动脉。因此，探索防范SMC解构的新方法在治疗PAH里面很强重要意义。

在该团队以前的分析里面，找到 miR-30a 在毒素急性心肌梗死（AMI）患儿和爬虫类的肝细胞里面以及体外减压冲动后培养的内皮细胞里面显着下降时，并通过抑制依赖性自噬使心脏功能加剧。同样，减压是 PAH 腹腔解构的关键触发组态，并且 miR-30a 水准的变化也有可能参与 PASMC 的解构。 本分析重点关注减压后 PAH 患儿、PAH 灵长类爬虫类和 PASMC 里面 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/减压正向和野碱 (MCT) 正向的 PAH 爬虫类里面 miR-30a 的遗传和药理学抑制依赖性来分析对 PA 和 RV 解构的影响。 此外，适用 miR-30a 抑制依赖性剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 治疗递送策略。

分析设计者：

分析首先找到了PAH患儿、PAs和PASMCs减压后miR-30a下降时；沉默 miR-30a 可缓解 Su5416/减压爬虫类三维三维里面的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

灵长类爬虫类1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞凋亡以防止 Su5416/减压爬虫类三维三维里面的腹腔分析方法；

灵长类爬虫类2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以翻盘 MCT 爬虫类三维三维里面的腹腔解构；同时，敲除 miR-30a 可缓解 MCT 爬虫类三维三维里面的 RVSP、RV 肥大和纤维化；

本分析首次考虑到了 miR-30a 在 PAH 里面的依赖性，并通过抑制依赖性 miR-30a 来揭示其治果。 该分析观察到 miR-30a 在 PAH 患儿的肝细胞里面以及在减压后 PAH 爬虫类的 PA 和 PASMC 里面的表述降低。 此外，找到 miR-30a 正向了 PASMC 里面 P53 的下调。 在 Su5416/减压正向和 MCT 正向的 PAH 爬虫类里面，miR-30a 的基因缺失有效地翻盘了 PA 解构并降低了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 递送策略显示出高效率，可降低 miR-30a 水准并缓解 PAH 的疟疾表型，同时抑制依赖性 P53 可以部分降低这些有益依赖性。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.